光免疫療法　〜これまでとこれから〜

光免疫療法とは

光免疫療法とは、光に反応する色素IRDye700DX（IR700）を結合した抗体を薬剤として体内に投与し、薬ががんに十分集まったところでがんに対して近赤外光をあてることで治療する、新しいがん治療法である。英語名はPhotoimmunotherapy（PIT）である。

光を使ってがんを治療することから、以前から行われている光線力学療法（PDT）と混同されることが時にはあるが、両者は原理的にもその治療効果においても全く異なる治療法である。

光免疫療法では、抗体が直接結合した細胞のみが光照射により物理的に破壊されるが（詳細は「光免疫療法の原理や構成」の項を参照）、光線力学療法では、光増感剤はあまり選択性なくすべての細胞に取り込まれるため、光照射により生じる活性酸素により、光の照射されたほぼ全ての細胞にダメージを与える。このように光免疫療法と光線力学療法は、治療メカニズムが全く異なり、光免疫療法は、がん細胞のみを選択的に死滅させることができるという点で大きなアドバンテージがある。

光免疫療法と光線力学療法の比較表

	光免疫療法	光線力学療法
投与薬剤	IR700-抗体複合体	脂溶性の光吸収小分子
治療メカニズム	物理的な細胞膜破壊	活性酸素
作用の選択性	高い標的細胞選択性	低い標的細胞選択性

　光免疫療法におけるがん特異性は、「抗体」の結合特異性および「IR700」の光活性化毒性によるところが大きい。がん細胞に特異的に発現している分子に対する抗体は、それ自体が薬剤として注目されているだけでなく、がんを目掛けて選択的に薬を運ぶ際にも最適である。抗体による薬のデリバリーは百年近く前から多くの研究が行われており、すでにいくつかのがん治療薬剤が臨床使用されている。しかしこれらの薬剤は抗体に付けている薬自体が毒性を持つため、抗体が標的分子に結合していない場合も毒性を発揮する可能性があり、がん細胞のみにダメージを与えるのは難しい。そこで光免疫療法のがん特異性において重要な役割を果たすのがIR700である。細胞に結合したIR700-抗体複合体に対して光を照射すると、短時間のうちにがん細胞が死滅することが、2011年に米国立がん研究所（NIH）の小林久隆主任研究員により報告された。もともとIR700自体は通常投与量では毒性がなく、光照射時のみにIR700-抗体複合体が結合したがん細胞のみが物理的に破壊されるため、薬剤が結合していない細胞は、例え近傍に存在していて光照射を受けたとしてもダメージを受けない。すなわち、がん特異的に発現している分子に対する抗体とIR700との複合体を薬剤として用いることで、真にがん細胞のみを選択的に死滅させることができる。

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